Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的再次发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科癌症里面最普遍的类型，在宾夕法尼亚州，其在男性癌症就其死亡者里面排名第二。2020年宾夕法尼亚州有约有191,930举例新病举例和33,330举例预测死亡者病举例。尽管雄激素剥夺疗法可以理论上放射治疗该疾病，但仍然所有的最终上会发展成为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，亟需探究CRPC发作的就其化学键程序，以鉴定理论上的药物靶标。

SPOP作为一种重要的E3泛素连接酶，其可以充当依赖性因子或激活因子。在PCa里面，其通过脱水几种致癌物底物来依赖性的暴发。 SPOP是PCa里面出现特异性最多的基因（有约15％），这些特异性使该蛋白无效，并加强了癌症的暴发。

而保持一致了野生型状态SPOP的其余PCa仍必须发展为CRPC，说明存在其他重要的调节程序来下调SPOP的表达。既往科学研究显示，在可携带野生型SPOP的里面，SPOP的表达高度减少了有约94％，然而尚不确切其下调的就其化学键程序。

LIMK2如此一来磷酸化SPOP并调节其核定位

该科学研究确定了SPOP为LIMK2的如此一来靶标。并通过多种克隆数学方法监测了SPOP和LIMK2二者之间的相互关系及其致癌物作用。同时通过重制肉瘤实验进一步在在体高度证明了这种关系。

科学研究人员发现，LIMK2可通过如此一来磷酸化SPOP的三个位点并脱水SPOP，而反过来SPOP必须加强LIMK2的泛素化，从而过渡到了一个该系统环。SPOP的脱水可稳固AR、ARv7和c-Myc的致癌物作用。进一步的科学研究显示，抗磷酸化的SPOP必须实质上依赖性血液的暴发，说明LIMK2介导的SPOP脱水是PCa暴发发展反复里面的一个极为重要事件。

LIMK2-SPOP信号自营受到影响CRPC发作的就其静态

总而言之，该科学研究调查结果，可携带基因特异性SPOP患者需要相应的基因放射治疗策略，而LIMK2-SPOP二者之间的关系也说明，通过依赖性LIMK2维持野生型SPOP或必须依赖性该疾病的暴发发展。

更早出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).