Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活路中

内圈：H499C和H499Y凋亡通过一个新发L498W和定格S505N凋亡强化TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K凋亡转录TpoR依赖开放性W491，W491也许在蛋白表面被转录。摘要：区块人白血球内源性受体(TpoR)的基因(MPL)凋亡导致散发开放性和家族开放性病症白血球快速增长症(ET)。近期，研究其他部门发现了两位携带MPL cis双凋亡的ET病人，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过克隆和信号分析以及部分饱和诱变，研究其他部门发现L498W是一个转录凋亡，并被H499C强化，而H499C/Y会强化定格S505N凋亡的活开放性。L498W和H499C可以转录TpoR截短互补，该互补缺失胞外碱基，查看这些凋亡作用于跨膜(TM)-胞质碱基。利用蛋白质互补实验，研究其他部门发现L498W和H499C对TpoR的交联具极强的依赖开放性。脂质替代转录是第498位的粗略特异开放性。通过骨架诱变核心技术，研究其他部门发现上游W491是L498W或S505N、W515K等定格转录凋亡以及艾曲波帕转录所无需的决定开放性碱基。骨架数据表明，TpoR的一个共同的交联和转录简而言之是通过其TM碱基作用的，该简而言之由小分子激动剂艾曲波帕和依赖开放性于W491的定格和新型TpoR转录凋亡所共享。W491是一种潜在胞外碱基，或可踏入治疗干预的各种因素。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文另有基尔医学（MedSci）原创编译，转载无需授权！